Het museum is gevestigd op drie verdiepingen in het oude gemeenteziekenhuis.
De tentoonstelling "Geologie en paleontologie" bevindt zich op de 2e verdieping. Deze is gewijd aan het 'bekken van Mainz', waarvan de ontwikkeling in miljoenen jaren aan de hand van fossielen kan worden gevolgd.
De tentoonstelling "Prehistorie en vroege geschiedenis" bevindt zich op de eerste verdieping. Het toont een overzicht van de cultuurhistorische ontwikkeling van het binnenland van Rheinhessen vanaf het neolithicum via de bronstijd, de ijzertijd en de Romeinse tijd tot aan de Merovingische periode. De tentoonstelling op de begane grond richt zich op de geschiedenis van de stad en de regio. Naast de historische ontwikkeling van de stad van de middeleeuwen tot de 20e eeuw zijn er speciale tentoonstellingsunits gewijd aan onder andere de symbolische figuur Volker von Alzey, de minstreel uit het Lied van de Nibelungs, de pionier van de wijnbouw Georg Scheu en de geschiedenis van de medische zorg. De geschiedenis van de Joden in Alzey en hun cultuur is een bijzonder aandachtspunt.
In 2023 werd het museum uitgebreid met een nieuw gebouw. In de stenen hal kunnen bezoekers indrukwekkende voorwerpen uit de Romeinse tijd bekijken.
Het museum is drempelvrij.